由于前列腺增生症和前列腺癌都以排尿困难为主要特征，且都发生于老年男性，有必要加以鉴别。可通过以下几个方面来鉴别：
（1）直肠指诊：二者虽都可有前列腺体积的增大，但前列腺增生症时，腺体表面光滑，质地较均匀，硬度适中，周围境界较清晰，而前列腺癌则呈现不规则肿大，表面高低不平，有结节，质硬如石，边界不清，可与直肠粘连、固定。
（2）病程：二者的病理变化过程都较缓慢，但前列腺增生症在开始出现症状后，其症状的变化仍较缓慢，而前列腺癌在出现症状后，进展很快，不但排尿困难迅速加剧，甚至可在短时间内出现明显的消瘦、乏力、贫血等症状，即前列腺癌可较早发生转移，多转移至腰椎、骨盆及大腿等处而发生疼痛，亦可转移至腹股沟淋巴结而致肿大。
（3）B超：前列腺增生症可见其断面形态扩大近似圆形，左右对称，各断面变化较小，包膜反射连续光滑，内部反射为均匀细光点，声波无衰减。前列腺癌的B超可见其断面形态呈早期扩大，晚期不规则，左右不对称，各层断面有较大差异，包膜反射不连续、不光滑，内部反射可见光团及暗区，并有群状光点，声波多有衰减。
（4）生化检查：前列腺癌时，血清酸性磷酸酶升高明显，若已发生骨转移，则升高更明显而前列腺增生症不升高。
关于前列腺特异抗原（PSA），由于前列腺增生症和前列腺癌皆可使其升高，故特异性较差，但若结合PSA速度（单位时间内的升高幅度）、PSA密度（PSA值与腺体积的比值）、年龄特异的PSA范围以及游离与总PSA的比值，则可明显提高其分辨率。
（5）活组织检查：通过穿刺活检对前列腺组织进行病理检查可准确鉴别增生与癌症，但易受取材位置的影响，必要时可变换位置进行取材。
